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GLP-1, GIP y glucagón: receptores y estudios
Explora cómo se investigan semaglutida, tirzepatida y retatrutida: sus receptores, ensayos y resultados en contexto.Semaglutida, tirzepatida y retatrutida actúan sobre receptores que participan en la regulación metabólica. Comparten una diana, GLP-1, pero tienen perfiles distintos: semaglutida activa ese receptor; tirzepatida activa GLP-1 y GIP; retatrutida incorpora también el receptor de glucagón. Ese mapa de receptores permite explorar las preguntas que motivan su investigación. Los ensayos y sus condiciones aportan el contexto para comparar los resultados. [1] [2] [3]
Esta lectura recorre los ensayos y explica qué representan sus promedios, que describen grupos de estudio y no predicen un resultado personal. Corte de revisión: 11 de septiembre de 2026.
| Molécula | Receptores que activa |
|---|---|
| Semaglutida | GLP-1 |
| Tirzepatida | GLP-1 y GIP |
| Retatrutida | GLP-1, GIP y glucagón |
Qué cambia entre GLP-1, GIP y glucagón
GLP-1 significa péptido similar al glucagón tipo 1; GIP, polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa. Sus nombres designan señales diferentes, con receptores propios. Un agonista activa un receptor. La expresión «agonista dual» describe la actividad de tirzepatida sobre GIP y GLP-1. «Triple agonista» describe las tres dianas de retatrutida. [2] [3] [4]
Un ensayo con semaglutida en adultos con obesidad encontró menor ingesta energética y cambios en el apetito frente a placebo. [7] Para retatrutida, los experimentos iniciales en ratones con obesidad encontraron una contribución del receptor de glucagón al aumento del gasto energético, junto con menor ingesta. Ese hallazgo ayuda a explicar la hipótesis que llevó a estudiar la molécula en personas. La magnitud observada en animales no se puede trasladar a un ser humano. [4]
El número de receptores describe las dianas de la molécula; la pérdida de peso se conoce mediante sus resultados clínicos. Cada molécula tiene una actividad particular en cada receptor; la retatrutida no los activa con idéntica potencia en los ensayos de laboratorio. Los resultados clínicos deben medirse por separado. [4]
Semaglutida: qué midió STEP 1
STEP 1, publicado en 2021, fue un ensayo de fase 3 con 1.961 adultos sin diabetes, con obesidad o sobrepeso acompañado de una condición relacionada con el peso. Comparó semaglutida con placebo durante 68 semanas, con intervención sobre hábitos en ambos grupos. Sus dos desenlaces principales fueron el cambio porcentual de peso y la proporción que perdió al menos 5 %. [1]
El cambio medio fue de −14,9 % con semaglutida y −2,4 % con placebo. Náuseas y diarrea fueron los eventos adversos más frecuentes con semaglutida. Son cifras de esos grupos, bajo ese diseño. El análisis principal contempló interrupciones del tratamiento e intervenciones de rescate. La publicación también presentó otro análisis con una pregunta diferente: qué efecto se estimaría si los participantes continuaran el tratamiento asignado durante todo el ensayo y no iniciaran otras intervenciones para perder peso. [1]
Tirzepatida y semaglutida: la comparación directa
SURMOUNT-5, publicado en 2025, asignó al azar a 751 adultos sin diabetes tipo 2; sus criterios admitían obesidad o sobrepeso con una condición relacionada con el peso. Fue un ensayo abierto de fase 3b: los participantes conocían el tratamiento asignado. Comparó tirzepatida con semaglutida durante 72 semanas. Ambos grupos recibieron una intervención sobre hábitos y siguieron las condiciones de administración y tolerancia previstas en el protocolo. [2]
El desenlace principal fue el cambio porcentual del peso. Las medias ajustadas fueron −20,2 % y −13,7 %, respectivamente. El ensayo encontró superioridad de tirzepatida para ese desenlace y esa población; no demuestra que sea superior para cualquier persona, formulación o resultado de salud. Los eventos adversos más frecuentes en ambos grupos fueron gastrointestinales. [2]
Retatrutida: separar el artículo de 2023 del avance de 2026
El ensayo de fase 2 publicado en 2023 incluyó 338 adultos sin diabetes, con obesidad o sobrepeso y una condición relacionada con el peso. Comparó varios grupos de retatrutida con placebo. El desenlace principal se evaluó a las 24 semanas; el cambio a las 48 semanas fue secundario. La publicación informó síntomas gastrointestinales y aumentos de frecuencia cardiaca. [3]
La investigación de retatrutida ya cuenta con resultados de fase 3. En TRIUMPH-1, presentado en ADA 2026, el grupo de dosis más alta registró una reducción media de peso del 28,3 % a las 80 semanas, frente al 2,2 % con placebo, según el estimando de eficacia. El análisis de régimen de tratamiento estimó 25,0 % y 3,9 %, respectivamente. [6] [8]
Lilly comunicó resultados iniciales de TRIUMPH-2 y TRIUMPH-3 el 23 de julio de 2026. Por separado, TRANSCEND-T2D-1 tiene una publicación original en The Lancet; estudió diabetes tipo 2, con HbA1c como desenlace principal. Son fuentes y poblaciones diferentes. [9] [10]
El registro de TRIUMPH-1, actualizado el 21 de agosto, aún no contiene tablas de resultados; esto describe el registro, no la ausencia de resultados comunicados. La lectura de retatrutida desarrolla las cifras, los abandonos y el alcance de cada ensayo. [5]
Cómo poner las comparaciones en contexto
Empieza por la población: edad, presencia de diabetes y criterios de inclusión. Después revisa contra qué se comparó la molécula y durante cuánto tiempo. Una diferencia frente a placebo a las 48 semanas no equivale a una comparación directa entre dos moléculas a las 72 semanas. [1] [2] [3]
El desenlace también cambia la interpretación. El porcentaje de peso perdido, la proporción que alcanza un umbral y la frecuencia de eventos adversos contestan preguntas diferentes. La fase 2 suele explorar eficacia y seguridad; la fase 3 amplía su evaluación. Ninguna fase sustituye la lectura de los resultados. [1] [3] [5]
Revisa cómo se trataron los datos faltantes y las interrupciones. El término «estimando» describe con precisión el efecto que el análisis pretende calcular. Dos porcentajes pueden corresponder a preguntas estadísticas distintas. Ordenarlos de mayor a menor entre ensayos separados no prueba superioridad directa. [1] [3]
Preguntas frecuentes
¿GLP-1 y glucagón son lo mismo?
Son señales distintas con receptores diferentes. Retatrutida activa ambos receptores, además de GIP; la sigla GLP-1 no indica actividad automática sobre el receptor de glucagón. [3] [4]
¿Tres receptores garantizan mejores resultados?
No. El perfil de receptores describe una actividad farmacológica. La eficacia y los eventos adversos se evalúan en personas con un diseño concreto. [3] [4]
¿Puedo comparar los porcentajes de estudios diferentes?
Puedes examinarlos con su contexto, pero no usarlos como una prueba directa de superioridad. SURMOUNT-5 sí comparó tirzepatida y semaglutida dentro del mismo ensayo. [1] [2] [3]
¿Qué significa que un ensayo esté completado?
Describe el estado del estudio. La disponibilidad de resultados en el registro y su publicación o presentación deben comprobarse aparte, como ocurre con TRIUMPH-1. [5] [6]
Para seguir leyendo
En cómo leer un estudio sobre péptidos encontrarás un ejemplo para distinguir diferencias absolutas y relativas.
La guía de péptidos de investigación explica nombres y documentación. También puedes consultar la tabla de referencia del catálogo. Las formulaciones evaluadas en los ensayos no quedan identificadas ni validadas por esos enlaces: compartir el nombre de una molécula no demuestra equivalencia con un material del catálogo de OLEVOR.
Fuentes
- Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.
- Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity.
- Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial.
- LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept.
- TRIUMPH-1: A Study of Retatrutide (LY3437943) in Participants Who Have Obesity or Overweight.
- The First Phase 3 Obesity Study of Retatrutide, a GIP, GLP-1, and Glucagon Receptor Agonist, in People with Obesity (TRIUMPH-1).
- The effect of semaglutide 2.4 mg once weekly on energy intake, appetite, control of eating, and gastric emptying in adults with obesity.
- TRIUMPH-1: comunicado de resultados iniciales.
- TRIUMPH-2 y TRIUMPH-3: resultados iniciales de dos ensayos adicionales.
- Efficacy and safety of retatrutide in people with type 2 diabetes (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial.