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Tesamorelina e ipamorelina: vías y estudios
Conoce las vías de GHRH y grelina y los estudios de tesamorelina e ipamorelina: respuestas hormonales, poblaciones y resultados.Tesamorelina e ipamorelina son péptidos diferentes que se han investigado por su capacidad de estimular la liberación de hormona del crecimiento, o GH. La tesamorelina pertenece a la vía de la hormona liberadora de GH, llamada GHRH. La ipamorelina actúa sobre el receptor de grelina. Sus distintas vías permiten explorar cómo se estimula esa respuesta hormonal y qué se ha observado con cada péptido; sus mecanismos y resultados no son equivalentes. [1, 2, 3, 6]
Qué diferencia hay entre sus vías
La tesamorelina es un análogo de GHRH: una molécula modificada a partir de esa hormona. La GHRH se une a su receptor en la hipófisis, la glándula que produce GH. Un trabajo molecular de 1993 identificó el receptor humano y mostró que su activación elevaba el AMPc, un mensajero dentro de la célula. Ese experimento describe la vía de señalización. La evidencia sobre mezclas se distingue más adelante. [1, 3]
La ipamorelina es un pentapéptido, es decir, contiene cinco residuos de aminoácidos. Su caracterización de 1998 incluyó células hipofisarias de rata y experimentos en ratas y cerdos. Los investigadores utilizaron antagonistas, sustancias que bloquean respuestas de receptores, para distinguir su acción de la vía de GHRH. Estudios posteriores la describen como agonista del receptor de grelina: una molécula que activa ese receptor. [2, 6]
La palabra secretagogo indica que una sustancia estimula una secreción, en este caso GH. Describe una respuesta biológica, pero por sí sola no informa cuánto cambia un desenlace clínico ni en qué población. Los ensayos siguientes permiten ver esa diferencia. [2, 5, 6]
Tesamorelina: qué se midió en personas
Grasa visceral en personas con VIH, 2007
Falutz y colaboradores asignaron al azar a 412 personas con VIH y acumulación de grasa abdominal a tesamorelina o placebo durante 26 semanas. El 86% eran hombres. La medida principal fue el cambio porcentual del tejido adiposo visceral mediante tomografía. [4]
La medida de grasa visceral disminuyó 15,2% en el grupo de tesamorelina y aumentó 5,0% con placebo. Esos porcentajes corresponden a ese tejido y a esa población; no representan pérdida de peso corporal. El resumen no encontró diferencias estadísticamente significativas en los eventos adversos entre grupos, aunque más participantes del grupo de tesamorelina abandonaron el estudio por un evento adverso. La reducción observada y los abandonos por eventos adversos forman parte de la lectura del ensayo. [4]
Secreción hormonal en hombres sanos, 2011
Otro estudio, abierto y pequeño, evaluó a 13 hombres que completaron dos semanas de exposición a tesamorelina y una evaluación posterior a la retirada. Aumentaron la GH nocturna media y el área de los pulsos de secreción, así como el IGF-I, un factor de crecimiento medido en sangre. Su duración y diseño delimitan la conclusión: documentó cambios fisiológicos a corto plazo, sin establecer resultados clínicos prolongados. [3]
Ipamorelina: de la respuesta hormonal al ensayo clínico
En 1999, Gobburu y colaboradores estudiaron concentraciones de ipamorelina y GH en hombres sanos, con ocho participantes por nivel de exposición. Observaron un episodio de liberación de GH y construyeron un modelo para relacionar las concentraciones con la respuesta. El estudio se centró en farmacocinética y farmacodinámica: cómo se comportaba la molécula en el organismo y qué respuesta hormonal producía. No midió pérdida de grasa, fuerza ni recuperación deportiva. [5]
En 2014, un ensayo distinto investigó ipamorelina en adultos hospitalizados después de una resección intestinal. Fue multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Incluyó 117 pacientes; 114 integraron los análisis de seguridad y de intención de tratar modificada. [6]
La medida principal de eficacia fue el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta tolerar una comida sólida estandarizada. Las medianas fueron 25,3 horas con ipamorelina y 32,6 con placebo, pero la diferencia no fue estadísticamente significativa (p = 0,15). Tampoco hubo diferencias significativas en los análisis secundarios de eficacia. Los autores señalaron el tamaño pequeño y la diversidad de enfermedades de los participantes como limitaciones. [6]
Evidencia por compuesto y lectura de Tesa + Ipa
Los trabajos seleccionados aportan evidencia sobre la vía de GHRH o sobre cada péptido por separado. La mezcla comercial Tesa + Ipa de OLEVOR no se evaluó en ninguno de ellos; su eficacia, seguridad y posible sinergia siguen sin establecerse con estos resultados. La actividad sobre receptores distintos tampoco permite calcular el efecto de la combinación. Para evaluar una posible sinergia habría que comparar la combinación con sus componentes y controles adecuados, y definir qué resultado se esperaría sin interacción. [2, 3, 4, 5, 6]
Al revisar una publicación vinculada a una referencia del catálogo, comprueba qué sustancia se estudió y si coincide con la composición presentada. Luego revisa quiénes participaron y cuál fue la medida principal. La guía cómo leer estudios sobre péptidos desarrolla esas preguntas.
Preguntas frecuentes
¿Qué significa que la ipamorelina sea selectiva?
En el trabajo de 1998, la selectividad se examinó comparando respuestas hormonales en cerdos. Esa observación experimental no equivale a demostrar ausencia de efectos adversos en humanos. [2]
¿Un aumento de GH demuestra un beneficio físico?
Para afirmar un cambio en grasa, fuerza u otro resultado, el estudio debe medirlo. Una respuesta hormonal aislada no responde esas preguntas. [3, 5]
Consulta otros artículos sobre identidad molecular y evidencia en Aprender.
Estudios primarios
- [1] Gaylinn et al. (1993). Molecular cloning and expression of a human anterior pituitary receptor for growth hormone-releasing hormone.
- [2] Raun et al. (1998). Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue.
- [3] Effects of a Growth Hormone-Releasing Hormone Analog on Endogenous GH Pulsatility and Insulin Sensitivity in Healthy Men (2011).
- [4] Falutz et al. (2007). Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV.
- [5] Gobburu et al. (1999). Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers.
- [6] Beck et al. (2014). Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients.